Påvisning av bakteriell endotoksin
Vi tilbyr testtjenester for bakteriell endotoksin. Våre testmetoder oppfyller alle farmakopékrav (USP85, ChP1143), inkludert gel-propp-endotoksintest TAL- og LAL-metoder. Vi tilbyr også interferensvalideringseksperimenter og tekniske støttetjenester for våre kunder.
Aseptisk undersøkelse
Direkte inokulering og membranfiltreringsmetoder er klassiske sterilitetstester for produkter, designet for å sikre fravær av levedyktige kontaminerende mikroorganismer. Disse testene utføres i et isolator- eller renromsmiljø. Våre testmetoder oppfyller alle farmakopékrav (USP71, ChP1101).
• Testprøver inokuleres direkte i to kulturmedier for å oppdage aerobe og anaerobe mikroorganismer.
• Etter inokulering inkuberes begge kulturmediene i 14 dager. Intermitterende observasjon og en siste observasjon ved slutten av testperioden utføres for å oppdage tegn på mikrobiell vekst.
• steril lukket filtreringsenhet gjør at like volumer av testprøver kan filtreres samtidig gjennom to membranfiltre.
• Prøver inkuberes i to kulturmedier i 14 dager for å lette påvisningen av aerobe og anaerobe mikroorganismer.
Mycoplasma testing
Mykoplasmaforurensning er et vanlig problem i cellekultur. Det kompliserer saken ytterligere, forurensninger kan vokse til høye titere uten å vise turbiditet eller cytopatiske effekter, noe som gjør deteksjon spesielt vanskelig. Cellesubstrater som brukes i biofarmasøytisk produksjon må bevises fri for tilfeldige stoffer, inkludert mykoplasma. Mycoplasma-testing må utføres på alle stadier av produktutviklingen, inkludert råvarer, cellebanker, virusfrølagre, ubehandlet bulkhøstet materiale og sluttprodukter.
Direkte kulturmetode
Testprøver inokuleres direkte på agarplater/semi-flytende medier og flytende medier.
De valgte agar/semi-flytende og flytende medier har vist seg å ha gode vekstfremmende-egenskaper som støtter veksten av flere mykoplasmaarter.
Hver mycoplasma-deteksjonstest inkluderer negative og positive kontroller for å verifisere testsystemets egnethet.
I løpet av inkubasjonsperioden blir flytende kulturer subkulturert på flere tidspunkter for å observere mykoplasmavekst.
Ved slutten av inkubasjonsperioden vurderes mykoplasmaforurensning ved å observere tilstedeværelsen av mykoplasmakolonier på agarplater eller fargeendring av det flytende mediet.
Den totale inkubasjonstiden er 28 dager.
Indikatorcellekulturmetode
Noen mycoplasma-stammer anses som "ukulturerbare" fordi de ikke vokser i standard kulturmedier. Kulturer av Vero-celler kan brukes til anrikning av disse mycoplasma-stammene. Etter en -ukes dyrkingsperiode fikseres cellene, farges med DNA-bindende fluorescerende fargestoffer og evalueres under et mikroskop.
I tilfeller av mykoplasmainfeksjon vises et karakteristisk mønster av lys fluorescens på celleoverflaten og området rundt når forurensning er alvorlig.
Protein-, peptid-, vektor- og plasmidprodukter er spesielt følsomme for miljøfaktorer. Studier av stabilitetstesting brukes til å evaluere ytelsen til biofarmasøytiske produkter under forskjellige miljøforhold innenfor en bestemt tidsramme. Resultatene bestemmer anbefalte oppbevarings- og transportforhold for legemidler og produkter, og identifiserer passende holdbarhet- eller retestperioder.
Sanntid og akselererte stabilitetstester
Holdbarheten estimeres vanligvis basert på resultatene av sanntids-stabilitetstesting og akselerert stabilitetstesting. I sanntids-stabilitetstesting lagres produktet under anbefalte lagringsforhold og overvåkes kontinuerlig til det ikke oppfyller produktspesifikasjonene. Ved akselerert stabilitetstesting lagres produktet under forhøyede stressforhold (f.eks. forhøyet temperatur og/eller fuktighet). Nedbrytning under anbefalte lagringsforhold kan da forutsies ved å bruke det kjente forholdet mellom akselerasjonsfaktoren og nedbrytningsprofilhastigheten.
Tvunget degraderingsstudier
Tvunget nedbrytningsstudier utføres gjennom stabilitetsstudier under ekstreme lagringsforhold for å akselerere nedbrytningshastigheter. På grunn av den ikke-lineære karakteren til proteinnedbrytningskinetikk, har disse studiene begrenset prediktiv verdi for holdbarhet i biofarmasøytiske produkter. Imidlertid er tvangsnedbrytningsstudier spesielt nyttige i tidlig-stadium medikamentutvikling fordi de gir informasjon om produktnedbrytning og nedbrytningsveier, noe som muliggjør formuleringsoptimalisering og hjelper til med å bestemme lagringsbetingelser for å kontrollere produktstabiliteten.
Langsiktige stabilitetsstudier
For biofarmasøytiske produkter utføres langtids-stabilitetsstudier under forventede lagringsforhold, mens kort{1}}studier utføres ved høyere temperaturer for å støtte-bruksstabilitetsvurderinger og under transportforhold.